Caracterización antigénica y evaluación inmunológica de proteínas recombinantes como candidatos vacunales contra el dengue

Caracterización antigénica y evaluación inmunológica de proteínas recombinantes como candidatos vacunales contra el dengue

Ciencias de la salud

Ciencias de la Salud

CmPI-II, proteína aislada del invertebrado marino Cenchritis muricatus, es un inhibidor de unión fuerte de proteasas de tipo serino (PS) como la tripsina de páncreas bovino, la elastasa de neutrófilos humanos (ENH) y la subtilisina A (SUBTA). Presenta una masa molecular de 5480 Da y similitud de El desarrollo de subunidades recombinantes basadas en el dominio III (DIII) de la proteína de la envoltura (E) del virus Dengue es una alternativa para el desarrollo de una vacuna segura. Como parte del proyecto cubano para la obtención de una vacuna contra el Dengue, se han obtenido subunidades recombinantes conteniendo al DIII fusionado a la proteína P64k de Neisseria meningitidis y fusionado a la proteína de la cápsida (C) del mismo virus. Las construcciones correspondientes a cada serotipo viral han sido evaluadas en ensayos preclínicos demostrando su capacidad inmunogénica y protectora. En este trabajo se comparó la especificidad antigénica de las proteínas recombinantes DIII-P64k y DIII-C del virus Dengue 2; así como la inmunogenicidad y capacidad protectora en ratones de formulaciones tetravalentes conteniendo una u otra variante quimérica. Se evaluó, además, el efecto de la respuesta de anticuerpos de reactividad cruzada entre serotipos en el desarrollo del fenómeno de amplificación de la infección dependiente de anticuerpos (ADA), mecanismo asociado con la inmunopatogenia de la infección por Dengue. Los resultados obtenidos sugieren una mejor conformación espacial de las variantes DIII-C, además, de que la formulación tetravalente que la contiene fue más inmunogénica y con una mayor capacidad protectora, lo que evidencia el papel adyuvante de la proteína de la cápsida sobre otras proteínas heterólogas. Por otro lado, los niveles de reactividad cruzada detectados parecen no contribuir al desarrollo del fenómeno de ADA. Todo lo anterior, avala el uso de las proteínas DIII-C para el desarrollo de una formulación vacunal tetravalente contra el Dengue.

Izquierdo Oliva, Alienys

Guzmán Tirado, María G. (Director)

Editorial Universitaria

2016

Cuba, Ministerio de Educación Superior

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Español

Texto

La Habana