Efecto neuroprotector y mecanismos moleculares asociados a la C-Ficocianina y la Ficocianobilina en modelos experimentales de Isquemia Cerebral

Efecto neuroprotector y mecanismos moleculares asociados a la C-Ficocianina y la Ficocianobilina en modelos experimentales de Isquemia Cerebral

Ciencias médicas

Ciencias Sociales

No existen terapias neuroprotectoras internacionalmente aprobadas para la Isquemia Cerebral (IC). La C-Ficocianina (C-FC), principal biliproteína de la S. platensis, y su cromóforo, la Ficocianobilina (FCB), tienen propiedades antioxidantes y anti-inflamatorias, lo que avala sus potencialidades como agentes anti-isquémicos. En el presente trabajo se evaluó el posible efecto neuroprotector de ambas moléculas en modelos de IC y los mecanismos moleculares implicados en el mencionado efecto. La C-FC redujo el volumen de infarto, preservó las neuronas piramidales del hipocampo, restauró el balance redox, y mejoró el déficit neurológico, la actividad locomotora y la sobrevivencia de gerbos sometidos a una isquemia/reperfusión (I/R) cerebral global. Los estudios con las líneas neuronales PC12 y SH-SY5Y, y en mitocondrias aisladas de cerebro de rata bajo exposición a neurotóxicos, mostraron un importante efecto neuro/mitoprotector de la C-FC. La FCB, también previno la muerte celular en células PC12. De forma similar, la C-FC y la FCB limitaron la pérdida neuronal causada por una I/R en retinas de ratas. Además, la terapia post-isquémica con C-FC o FCB en ratas con hipoperfusión cerebral en fase aguda produjo la expresión diferencial de 21 genes asociados a la respuesta inflamatoria y a la integridad neurovascular. Ambos compuestos limitaron la peroxidación lipídica cerebral inducida por la hipoperfusión. La FCB, además, moduló positivamente la expresión génica relacionada con procesos inmunológicos en corteza cerebral anterior. La C-FC, por otro lado, disminuyó el volumen de infarto, la disfunción neurológica, la caída del peso corporal, la expresión de NOX2/gp91phox y la sobreproducción del anión O2•- en ratas sometidas a una I/R inducida por la endotelina-1. Estos resultados ofrecen nuevas alternativas farmacológicas para el tratamiento o la prevención del infarto cerebral y sustentan el desarrollo de ensayos clínicos para la demostración final de su utilidad ...

Marín Prida, Javier

Pentón Rol, Giselle (Director)

Pardo Andreu, Gilberto L. (Director)

Editorial Universitaria

2015

Cuba, Ministerio de Educación Superior

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Español

Texto

isbn:9789591625342

La Habana